羧酸衍生物众多，像酰胺，硫代酰胺等等，其中最常见的要算酯了。今天我们不聊羧酸的保护与脱保护，而是聊一聊最简单的酯的还原，大家可能会问，酯的还原有什么好聊的，用点强还原剂，比如四氢铝锂，或者硼氢化钠搭配Lewis酸，高效还原为醇。今天分享的这个主题是通过适当的条件控制，酯直接还原为醚，而不是醇。醚类化合物广泛存在于天然产物和药物分子等活性化合物中，醚最常见的合成方法当属醇的烷基化了。以下面这个反应为例，当你手里有底物1的时候，需要合成化合物3，大家首先想到的肯定是先把酯1还原为醇2，接着其在强碱如氢化钠的作用下与正丁基溴进行烷基化反应，得到产物3。那么，化合物1能不能一步到位直接还原得到产物3呢？我们一起来看一看接下来的内容。
图片来源：有机合成路线自绘
最近，来自美国的P. Veeraraghavan Ramachandran 团队在著名有机化学期刊Organic Letters发文报道了(Org. Lett. 2023, 25, 6902)，羧酸酯使用硼烷氨作为还原剂，Lewis酸催化的还原反应。当使用四氯化钛作为催化剂时，酯还原为醚；而当使用三氟化硼乙醚作为催化剂时，酯则还原为醇。这里的还原剂硼烷氨说实话小编从来没有用过，查了一下是市售的，不算太贵(CAS号：13774-81-7)。今天，我们主要看一下四氯化钛催化酯还原为醚的部分，这个催化体系的底物普适性还是很广的，如下图所示：该反应体系可以兼容，卤素，硝基，烯烃，炔烃等活性官能团，同时大位阻羧酸也能很好地兼容，反应一般在1-6个小时内结束，反应产率最高可以达到99%。
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综上所述，P. Veeraraghavan Ramachandran团队开发了一类非常实用的四氯化钛催化的酯直接还原为醚的方法，在这里四氯化钛中的钛发挥了脱氧的角色，有兴趣的可以看看原文的反应机理描述。
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